病毒(virus)是由一個(gè)核酸分子(DNA或RNA)與蛋白質(zhì)構(gòu)成的非細(xì)胞形態(tài)的營寄生生活的生命體。自從1982年發(fā)現(xiàn)朊病毒以后,人們對病毒的定義發(fā)生了根本的變化,過去人們認(rèn)為病毒是一種含核酸類(DNA或RNA)的最小微生物,但朊病毒不含DNA或RNA,于是有關(guān)病毒的定義便演變?yōu)椤安《臼且活惥哂猩卣鞯倪z傳或傳染單位”。
兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,比成人更容易受到病毒的侵害,兒科常見病毒感染的患病率與檢出率見下表。
至今為止,尚沒有一種藥物可以直接殺滅病毒,歷來抗病毒藥物的基本要求是,特異性抑制病毒的復(fù)制;激活免疫系統(tǒng),清除被病毒感染的細(xì)胞,防止病毒基因組整合到細(xì)胞染色體中。兒童病毒感染的防治,需從常見患病感染的病毒種類進(jìn)行分類闡述。
一、呼吸道感染防治:
呼吸道感染為兒童最常見的感染性疾病,主要為呼吸道合胞病毒和流感病毒。
1、合胞病毒的感染防治藥物:利巴韋林(病毒唑,三氮唑核苷)具有廣譜抗病毒作用,對RNA病毒的作用遠(yuǎn)高于DNA病毒;RSV抗體,為從人血漿中提取的RSV多克隆抗體。
2、呼吸道感染中,特別是流感病毒的侵襲最常見,在流感的防治上,目前主要有以下一些抗病毒藥物:①金剛烷胺和金剛乙胺,僅用于治療甲型流感病毒,能夠抑制病毒顆粒進(jìn)入到宿主細(xì)胞,抑制病毒復(fù)制的早期階段,比較常見于復(fù)方感冒藥,如復(fù)方氨酚烷胺膠囊,但兒童用量需在成人用量上酌情減量并嚴(yán)格遵醫(yī)囑;
②神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑,對甲、乙型流感病毒有效,如扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋等。
二、皰疹病毒感染防治:
1、人巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的治療:
流行病學(xué)調(diào)查顯示,人類巨細(xì)胞病毒的感染率達(dá)到70%,雖然大部分為隱性感染,但在兒童、老年人和免疫力低下人群中較易發(fā)病,少數(shù)病人(特別是免疫低下或免疫不成熟者)可引起炎癥感染如視網(wǎng)膜炎、肝炎和肺炎等。目前針對巨細(xì)胞病毒的抗病毒藥物主要有:
①更昔洛韋(GCV):靶目標(biāo)是皰疹病毒類的病毒,其抗巨細(xì)胞病毒活性最強(qiáng),是兒童CMV嚴(yán)重感染的一線用藥,其競爭性抑制病毒DNA多聚酶,并直接摻入病毒DNA,終止病毒DNA鏈的延長,對病毒DNA聚合酶的親和力高于正常細(xì)胞15%,因此療效高,活化的GCV在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比正常細(xì)胞高10倍、比阿昔洛韋高10倍,且GCV半衰期比阿昔洛韋長,不需一日多次用藥,并能在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)存在數(shù)天;常見使用有更昔洛韋注射液和更昔洛韋分散片,后者雖是口服,但分散片吸收更好、生物利用度較一般口服劑型更高。
②膦甲酸鈉:抑制病毒DNA多聚酶,由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中,又因有腎毒性,故僅在GCV應(yīng)用中疾病仍然進(jìn)展時(shí),與GCV聯(lián)用或單用。
③西多福韋:抑制病毒DNA多聚酶。半衰期長是其優(yōu)勢,但常見粒細(xì)胞減少和不可逆的劑量依賴性腎毒性,而影響其使用。
2、EB病毒感染的治療:更昔洛韋治療有較好的效果,3天即可退熱,感染期間高燒者,還需聯(lián)合使用藥物退熱,如小兒布洛芬栓直腸給藥,給方便與安全,對于兒童夜間反復(fù)發(fā)燒有較好的使用價(jià)值。
3、水痘-帶狀皰疹病毒感染的治療:水痘是兒童常見傳染病,雖然有研究顯示,在水痘發(fā)病后24h內(nèi)口服ACV(阿昔洛韋)可縮短及減輕發(fā)熱時(shí)間,但不能減少并發(fā)癥的發(fā)生,故水痘患兒使用ACV仍有爭議。
三、其他病毒感染防治
1、抗肝炎病毒感染:HBV、HCV感染為世界性傳染病,是慢性肝病和肝細(xì)胞癌的主要病因,兒童多通過母嬰傳播而獲得感染。HBV垂直傳播的兒童中,90%成為慢性感染,1~5歲感染者中,25%~50%成為慢性感染,5歲以上感染兒童中,6%~10%成為慢性感染??笻BV藥物有干擾素(包括α、β等)、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定等,抗HCV藥物有干擾素、利巴韋林等。
2、抗腸道病毒感染:目前藥物只有普來可那立,主要通過與腸道病毒的蛋白衣殼結(jié)合,從而干擾腸道病毒對宿主細(xì)胞的吸附和脫殼,具有廣譜抗微小RNA病毒活性,常用于腸道病毒性腦膜炎患兒。
3、其他病毒感染,如艾滋病病毒,主要是通過母嬰傳播感染兒童。
四、抗病毒藥兒童藥代動(dòng)力學(xué)特征:
一般認(rèn)為有以下共同特征:
①口服易吸收,1~3h達(dá)血藥濃度高峰;
②兒童半衰期和作用持續(xù)時(shí)間較成人短;
③主要經(jīng)腎臟排泄。同時(shí)兒童各系統(tǒng)發(fā)育不完善,所以,兒童用藥相對較成人不良反應(yīng)會(huì)大,更需關(guān)注兒童用藥的合理化方案。
五、抗病毒藥物不良反應(yīng)與兒童應(yīng)用安全性:
1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:可能包括注意力不集中、頭暈、失眠、噩夢以及罕見的幻覺,部分患兒可出現(xiàn)與抑制相反的激惹、多動(dòng)和抽搐等癥狀。
2、腎毒性:隨著抗病毒藥物的日益廣泛使用,有關(guān)抗病毒藥物導(dǎo)致腎損害的病例報(bào)告也日益增多,抗病毒藥物主要以原形經(jīng)腎臟排泄,常見如下:阿昔洛韋、更昔洛韋、地那韋、西多福韋等。
3、胃腸道反應(yīng):是最常見、也是最早出現(xiàn)的不良反應(yīng)。在我國使用的一線抗病毒藥物幾乎都可引起胃腸道反應(yīng),主要癥狀包括惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。
4、肝臟毒性:幾乎所有的抗病毒藥物都存在肝臟毒性,并且許多聯(lián)合抗病毒治療的患者可出現(xiàn)無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高。
5、過敏反應(yīng):所有藥物均可出現(xiàn)過敏反應(yīng),常表現(xiàn)為斑丘疹、發(fā)熱、黏膜改變和轉(zhuǎn)氨酶升高。
對于所有病毒感染可能出現(xiàn)的高熱,有必要時(shí)還需使用相關(guān)藥物進(jìn)行降溫控制來緩解癥狀,兒童推薦使用的退熱藥物只有布洛芬和對乙酰氨基酚,前者退熱療效更好且有消炎作用,推薦使用布洛芬外用劑型,如小兒布洛芬栓,直腸給藥,方便安全,夜間發(fā)燒使用更便捷,不影響家長和患兒睡眠。
總之,要根據(jù)相應(yīng)的病毒種類和不同的藥物進(jìn)行抗病毒的治療,兒科醫(yī)師要深入認(rèn)識(shí)小兒病毒性疾病的病因、病理生理、臨床表現(xiàn)特點(diǎn),根據(jù)藥物特點(diǎn)合理用藥,并盡可能采取將藥物不良反應(yīng)降到最低的用藥方案。
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