俗話說:良藥苦口利于病。藥物的味道,是影響病人服藥順從性的重要因素之一,對于大多數(shù)中藥而言,氣味、口感都很強烈,成人尚且難以下咽,兒童更會抗拒和抵觸。因此,改善中藥的苦味、掩蓋藥物的不良氣味就顯得尤為重要。對于藥物研發(fā)者而言,如何有效掩味、不影響藥物在體內(nèi)的釋放,既是一大難題,也是一大挑戰(zhàn)。隨著消費者生活水平的提升,對藥物的要求不再僅限于藥效,藥物的口感和味道也成為影響藥品選擇的因素之一。調查表明,如果制劑處方口感優(yōu)于同類競爭品,則可獲得更高的市場競爭力。
改變味蕾對苦味的敏感度
在日常生活中我們發(fā)現(xiàn),兩種或者多種味道混合后,會帶來不同的味覺感受。例如意式咖啡的苦味中混有些許酸味,如果苦味強,酸味就弱,反之亦然??Х葞煏鶕?jù)顧客對酸味和苦味的喜好,調整咖啡的沖泡方法;接受不了咖啡苦味和酸味的人,可以放一塊糖,因為甜味可以同時緩解苦味和酸味。相同的原理,在藥物掩味領域同樣適用。
研究表明,一條味覺傳入神經(jīng)可以同時對幾種基本味覺刺激起反應,而一種味道并非簡單地由一條或者一組神經(jīng)纖維傳向中樞;此外,嗅覺也會影響大腦對味道的分辨能力,鑒于這些特點,可以在藥物中添加矯味劑,改變味蕾對苦味的敏感度。
常用矯味劑
常用的矯味劑包括甜味劑、芳香劑以及氨基酸等。最先應用于制劑掩味的輔料就是甜味劑,天然甜味劑包括蜂蜜、蔗糖等,早在《傷寒雜病論》中就有記載;現(xiàn)代甜味劑中還有不升高血糖值的糖精鈉、阿巴斯甜,以及從植物中提取的甜蛋白等,都具有較好的矯味效果。
一些中藥復方制劑中,含有揮發(fā)油成分,會加重口腔中的苦味,在服藥時引起不適;加入芳香劑后,可改善制劑中的氣味,常用芳香劑包括從檸檬、薄荷、麝香等天然動植物中提取的揮發(fā)油或芳香物質,以及人工合成的苯甲醛、桂皮醛、蘋果香精等合成香料,可改善制劑的氣味,降低苦味。
某些氨基酸本身不帶甜味,在加入到藥物中后,可緩解苦味程度,減小苦味在口腔中的滯留時間,起到抑制苦味的效果。
麻痹劑和泡騰劑
在藥物中添加麻痹作用的成分后,味蕾可被短暫麻痹,短時間內(nèi)嘗不到藥物的滋味。例如在含有阿司匹林成分的藥物中添加苯酚鈉,味蕾會被麻痹四至五秒,從而感受不出阿司匹林原有的苦味。在一些鎮(zhèn)痛、祛痰藥物中添加丁香油,可輕微麻痹味蕾,起到掩味的效果。泡騰劑中的碳酸氫鈉可以與有機酸反應生成二氧化碳,部分二氧化碳溶解于水中,使藥物口味更佳,讓病人更樂于接受。
苦味阻滯劑
苦味阻滯劑可通過干擾味覺信息從口腔傳入大腦的過程,發(fā)揮掩味作用。例如單磷酸腺苷(AMP)可通過與苦味物質競爭,與鳥苷酸結合蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)結合,起到掩味效果。此外,苦味阻滯劑還包括脂蛋白、γ- 氨基丁酸、苯乙烯酸衍生物等。
降低味蕾接觸的藥量或藥物濃度
通過包衣、微囊、制粒、改變液體藥物的黏度等方式,可形成物理屏障,阻止或減少藥物在口腔內(nèi)的釋放。糖衣是最早的包衣方法,后來又發(fā)展出胃溶性、腸溶性以及非PH依賴型的高分子薄膜衣,不僅能掩蓋藥物的不良氣味,還可以起到提高藥物穩(wěn)定性,控制藥物釋放部位和釋放速率的作用。
隨著制劑技術的進步,以及國內(nèi)外在掩味領域進行的大量研究,各種新型矯味方法也在不斷出現(xiàn)。對于中藥制劑而言,掩蓋藥物的不良口味,除了可提升藥品內(nèi)在價值,方便患者服用外,也能將中藥處方更好地推向市場,在未來具有廣闊的發(fā)展空間。